Sabemos muy poco acerca de su nacimiento, ocurrido en Otranto y que puede situarse entre 1150 y 1160. Lo que sí se conoce con certeza es que murió en 1235, a una edad comprendida entre los 75 y los 85 años. Resulta muy peculiar la manera en que solía firmar, es decir, «Nicola de Otranto» o «Nicola Idruntino». El nombre de «Nectario de Casole», en cambio, fue el que adoptó cuando se consagró a la vida religiosa.
Viajó muchísimo, sobre todo antes de su etapa como abad, acompañando a cardenales legados pontificios (Pietro Capuano, Benedicto de Santa Susana, Pelagio de Albano), encargados de gestionar y mantener las relaciones de la Iglesia latina de Oriente con la Iglesia griega y el Patriarcado de Constantinopla, con el fin de resolver las cuestiones diplomáticas relacionadas.
En 1219, gracias a su notoriedad, versatilidad y conocimiento tanto del latín como del griego, fue elegido abad por los monjes del monasterio, cambiando entonces su nombre por el de Nectario de Casole y convirtiéndose en el séptimo «higúmeno». Su producción fue muy abundante, pero su obra más célebre está representada por los tres “Syntagmata” (escritos con toda probabilidad entre 1220 y 1230, a la luz de las claras referencias al entonces papa Inocencio III). En ellos abordó diversos aspectos de las disputas religiosas entre la Iglesia latina y la Iglesia griega, criticando abiertamente las posiciones de la Iglesia latina que consideraba excesivamente teológicas (la absurdidad dogmática del filioque, la división del pan consagrado, la procesión del Espíritu Santo), así como aquellas demasiado centradas en aspectos meramente prácticos de la normativa (la barba de los sacerdotes, el culto relativo de las imágenes, la presencia de las mujeres en el espacio del altar y el matrimonio de los propios sacerdotes).

Cabe destacar que los Syntagmata fueron escritos tanto en latín como en griego, dispuestos en dos columnas en la misma página.

En la dirección del monasterio, Nectario de Casole fue muy estricto en el respeto de las tradiciones, pero se ganó una reputación muy elevada, confirmada por numerosas cartas de agradecimiento y muestras de estima por parte de quienes lo habían conocido fuera del monasterio, donde esa conducta severa probablemente no produjo el mismo efecto. Murió el 9 de febrero de 1235, «muy anciano».